Lutter contre le vieillissement biologique grâce à l’épigénétique – avec Clément Bernard

Bienvenue dans ce nouvel épisode du podcast The Flares, c’est Gaëtan qui vous parle. Je reçois Clément Bernard, médecin et formé à la biologie santé. Pendant cette conversation, nous parlons des recherches récentes pour traiter le vieillissement, notamment l’épigenetique et l’editions génomique. Au programme :

– Définitions : vieillissement, comment vieillit on? (mécanismes), clarification de termes importants (destinées de la cellule, cellules souches, cellule sénescente, épigénétique, télomères)

– Les stratégies de la maintenance cellulaire et la médecine régénérative – Médecine régénérative : thérapie cellulaire, tissue engineering, organes artificiels, ce qui existe actuellement

– Maintenance cellulaire : voies ampk/mTOR/Sirtuins, sénolytiques/sénomorphiques, IPSC et thérapies géniques

– Outils : thérapie génique, lignes rouges éthiques de la thérapie génique, crispr cas 9 et édition génomique (révolution du XXIe siècle), IPSC, organes et impression 3D, microfluidique et OoC

– Perspectives (médecine 5P, lutte contre la fragilité, ralentir le vieillissement?,..) – Pourquoi le chemin est semé d’embuches (pharmacologie de la microbiologie, principes de la recherche chez l’humain, étendue de notre ignorance, implications sociales et craintes, manque de résultat concret..)

– Science fiction ( régénération complète, clones de nous même, guidage de notre propre évolution génétique (homo evolutis) ..)

Et bien d’autres ! On vous rappelle que pour un meilleur confort, vous pouvez choisir d’écouter le podcast en tâche de fond si vous êtes sur votre ordinateur ou tablette, ou alors de le télécharger directement sur votre téléphone pour pouvoir l’écouter n’importe où. Il suffit de chercher « The Flares » sur iTunes ou Podcast addict (ou autre appli de podcast).

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Document fourni par Clément Bernard : IllustrationsUtiles_ClementBernard

 

BIBLIOGRAPHIE partielle  et SITES WEB D’INTERET

(attention aux conflits d’intérêts des sites appartenants à des industriels)

Vieillissement, vieillesse, OMS

http://www.chups.jussieu.fr/polys/geriatrie/tome1/01_vieillissement.pdf 

http://campus.cerimes.fr/geriatrie/enseignement/geriatrie1/site/html/cours.pdf 

https://www.who.int/about/resources_planning/draft_gpw_for_reg_commitees_2012_fr.pdf

Conséquences sociales

http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/7817/MS_2012_03_281.html?sequence=19&isAllowed=y

https://drees.solidarites-sante.gouv.fr/IMG/pdf/er1077.pdf

OCDE ; espérance de vie des femmes à la naissance en 2014 ; 

Dépenses publiques de santé en 2015 ; FIPECO 

https://www.irdes.fr/recherche/questions-d-economie-de-la-sante/216-vieillissement-fragilite-et-depenses-de-sante.pdf 

https://www.strategie.gouv.fr/sites/strategie.gouv.fr/files/atoms/files/avis_personnes_agees_-_hcaam_-_22_novembre_2018.pdf 

Luigi Fontana, M.D., Ph.D. Modulating Human Aging and Age-Associated Diseases Biochim Biophys Acta. 2009 Oct; 1790(10): 1133–1138. 

Pourquoi vieillit on?

The Williams’ legacy: A critical reappraisal of his nine predictions about the evolution of senescence;  Evolution 71(12) · October 2017 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3254080/ Antagonistic pleiotropy as a widespread mechanism for the maintenance of polymorphic disease alleles  BMC Med Genet. 2011; 12: 160. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6276058/ Is antagonistic pleiotropy ubiquitous in aging biology? Evol Med Public Health. 2018; 2018(1): 287–294.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31455183 Toward a unified theory of aging and regeneration. Regen Med. 2019 Sep;14(9):867-886. 

https://www.revmed.ch/RMS/2009/RMS-210/Theorie-evolutionniste-de-la-senescence Théorie évolutionniste de la sénescence Rev Med Suisse 2009; volume 5. 1481-1485

Comment vieillit on?

Carlos Lopez-Otın, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano and Guido Kroemer  The Hallmarks of Aging, Cell 153, June 6, 2013

Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. 

Erosion of the Epigenetic Landscape and Loss of Cellular Identity as a Cause of Aging in Mammals October 19, 2019. 

Reversal of ageing- and injury-induced vision loss by Tet-dependent epigenetic reprogramming July 31, 2019.

Transient non-integrative nuclear reprogramming promotes multifaceted reversal of aging in human cells  bioRxiv first posted online Mar. 18, 2019

Médecine régénérative

Greenwood HL, Thorsteinsdottir H, Perry G, Renihan J, Singer PA, Daar AS: Regenerative medicine: new opportunities for developing countries. Int. J. Biotechnol.8(1–2),60–77 (2006)

Angelo S. Maoa,b and David J. Mooneya,b,1  Regenerative medicine: Current therapies and future directions  14452–14459 | PNAS | November 24, 2015 | vol. 112 | no. 47

Marc Peschanski,  et LEEM  Extrait de Santé 2030 (édition 2020) – Partie 2 : les vecteurs d’innovation.  Médecine régénérative 

Angelo S. Mao  and David J. Mooney  Regenerative medicine: Current therapies and future directions

  Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4664309/ 

Etudes sur cellules (ipsc et autres) 

https://www.vidal.fr/actualites/22310/medecine_regenerative_comment_passer_de_l_espoir_a_la_pratique_medicale/ 

https://presse.inserm.fr/le-projet-eucellex-pour-evaluer-les-enjeux-societaux-souleves-par-lutilisation-de-la-medecine-regenerative-en-europe/10432/ 

Lancet Commission: Stem cells and regenerative medicine (article?) October 04, 2017

Espoir des CAR T celles et anciens espoirs déçus

 https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/cancerologie/medecins-du-monde-attaque-le-brevet-de-kymriah-pour-alerter-sur-les-prix-des-car-t-cells 

https://www.e-cancer.fr/Patients-et-proches/Se-faire-soigner/Traitements/Therapies-ciblees-et-immunotherapie-specifique/Therapies-ciblees-modes-d-action 

https://www.prescrire.org/Fr/3/31/55111/0/NewsDetails.aspx 

https://www.revmed.ch/RMS/2011/RMS-304/Traitement-des-tendinopathies-chroniques-interet-des-injections-de-plasma-riche-en-plaquettes-PRP 

Sites internets en lien avec medicine régénérative

• https://www.esao2019.org/ 
•  https://mirm-pitt.net/    (usa)
• https://school.wakehealth.edu/Research/Institutes-and-Centers/Wake-Forest-Institute-for-Regenerative-Medicine (usa)
• https://cybathlon.ethz.ch/en/ 
• https://www.diabeloop.fr (France)

• https://alliancerm.org/publication/2018-annual-report-europe/ 
• https://www.eurostemcell.org/fr 
• https://www.worldstemcellsummit.com/ 
• https://www.regmedfoundation.org/ 
• http://www.bioregate.com/agenda-actualites/13eme-congres-mondial-therapie-avancee-medecine-regenerative-16-18-mai-2018-business-design-centre-londres-royaume-uni/ 
• https://ec.europa.eu/futurium/en/content/european-initiative-regenerative-medicine 
• http://starstem.eu/ 

Maintenance cellulaire

Voies intra cellulaires

Cetrullo S1, D’Adamo S1, Tantini B1, Borzi RM2, Flamigni F1.. mTOR, AMPK, and Sirt1: Key Players in Metabolic Stress Management. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2015;25(1):59-75

Weiwei Dang  The controversial world of sirtuins, Drug Discov Today Technol. Author manuscript; available in PMC 2015 Jun

Targeting the AMP-Activated Protein Kinase for Cancer Prevention and Therapy (2013) 

Actions and interactions of AMPK with insulin, the peroxisomal-proliferator activated receptors and sirtuins (2014)

Adenosine Monophosphate (AMP)-Activated Protein Kinase: A New Target for Nutraceutical Compounds (2017)

Hormetic effect of panaxatriol saponins confers neuroprotection in PC12 cells and zebrafish through PI3K/AKT/mTOR and AMPK/SIRT1/FOXO3 pathways (2017) 

• Cell Metab. 2019 Oct 1;30(4):630-655. doi: 10.1016/j.cmet.2019.09.001.NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders.
• Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):667-676.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.001.Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan, but Not Lifespan, in Mice.
• C. Elegans (ampl) https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30858-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124719308587%3Fshowall%3Dtrue Translational Regulation of Non-autonomous Mitochondrial Stress Response Promotes Longevity 

Sénolytiques et sénomorphiques

IPSC / thérapie cellulaire

https://www.leafscience.org/reversing-age-related-vision-loss-using-cellular-reprogramming/ 

• https://www.biorxiv.org/content/10.1101/710210v1 

TECHNIQUES

Horloges :

Horvaths Clocks Genome Biol. 2013;14(10):R115. DNA methylation age of human tissues and cell types.

Luigi Ferrucci et Measuring biological aging in humans: A quest    Al Aging cell 27 October 2019  

Thérapie génique :

• https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/therapie-genique 
• https://umr1089.univ-nantes.fr/axes-de-recherche/innovation-en-vectorologie/innovation-en-vectorologie-2194749.kjsp 
• http://campus.cerimes.fr/genetique-medicale/enseignement/genetique15/site/html/3.html 
• https://www.genethon.fr/wp-content/uploads/2011/08/12-Therapie_genique.pdf 
• https://www.leem.org/la-therapie-genique 
• Gene Therapy Progress and Prospects – Vectorology: design and production of expression cassettes in AAV vectors   https://www.nature.com/articles/3302724 

Cellules souches et IPSC :

• https://www.genopole.fr/Des-cellules-pour-la-medecine-regeneratrice.html#.Xgyx70dKiUk 
• https://www.istem.eu/ 
• https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/therapie-cellulaire 
• https://www.istem.eu/2019/02/07/publications-scientifiques-2019/ 
• https://www.leem.org

Edition génomique et crispr :

• http://arrige.org/ 
• https://www.inserm.fr/actualites-et-evenements/actualites/edition-genome-possibilites-inouies-qui-posent-questions-ethiques 
• https://fr.wikipedia.org/wiki/%C3%89dition_g%C3%A9nomique
• https://www.encodeproject.org/

Microfluidique :

• https://nbicvalley.com/  (fr)
• https://www.elveflow.com/  (fr)
• https://www.microfluidic-valley.com/  (fr)
• https://www.cherrybiotech.com/ (fr)
• https://research.pasteur.fr/fr/team/biomaterials-and-microfluidics/ (fr)
• https://research.pasteur.fr/fr/team/physical-microfluidics-bioengineering/ (fr)
• https://www.emulatebio.com/ (usa)

Impression 3D : 

• https://www.lesechos.fr/2016/10/les-promesses-de-la-medecine-regenerative-1113082 
• https://www.science-et-vie.com/corps-et-sante/la-construction-de-tissus-humains-par-imprimante-3d-devient-une-realite-6574 
• https://www.genethique.org/impression-3d-dorganes-humains-un-pas-en-avant/ 
• https://www.forbes.fr/technologie/le-laboratoire-qui-veut-imprimer-des-organes-artificiels-humains-en-3d/ 
• https://www.sanofi.fr/fr/labsante/vers-une-nouvelle-medecine-grace-a-l-impression-3D 
• https://www.hdmt.technology/ 

Entreprises, universités, fondations  :

• Europe
• http://www.bioregate.com/ 
• https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/therapie-genique 
• https://www.atlanpolebiotherapies.com/ 
• https://www.efs.sante.fr/activite/les-produits-de-therapie-cellulaire-et-tissulaire 
• http://www.revive.fr/en 
• Etats unis
• https://www.sens.org/  (SENS research fondation )
• https://www.leafscience.org/ (Life extension advocacy foundation )
• https://www.calicolabs.com/ (la grande muette, mais surtout études pré cliniques : souris, C. Elegans, Rat taupe nu   transcriptomique et études sur restriction calorique)
• https://www.agexinc.com/ 
• https://www.regmedfoundation.org/ 
• https://www.longecity.org/forum/page/index2.html/_/feature/about 
• https://www.mfoundation.org/ 
• https://www.fightaging.org/ 

 

• Associations : 
• https://www.leafscience.org/ 
• https://www.lifespan.io/ 
• https://www.fightaging.org/ 
• https://heales.org/healesfr/ 
• https://www.afar.org/ 
• https://www.longevity.international/ 
• http://www.cellage.org/ 

Recherches bibliographiques (sites pour le faire) :

• https://www.biorxiv.org/ 
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed 
• https://www.regmednet.com/ 

Pédagogie Française :

• https://umr1087.univ-nantes.fr/training/mooc-ouvrez-les-portes-du-laboratoire-cellules-et-cellules-souches-2514725.kjsp   (libre accès youtube)
• http://cellules-souches-webdoc.fr/ 
• https://www.fun-mooc.fr/courses/course-v1:lorraine+30009+session01/about 

Congrès 

• Europe
• http://www.eha-heales.org/ 
• https://www.undoing-aging.org/ 
• https://nslc2020.org/coming-soon/ 
• Etats unis

https://longevity-therapeutics.com/

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